Гемолитическая болезнь новорожденных патогенез

Содержание
  1. Гемолитическая болезнь новорожденных. Причины, лечение, симптомы, профилактика
  2. Диагноз гемолитической болезни новорожденных
  3. Лечение гемолитической болезни новорожденных
  4. Симптомы гемолитической болезни новорожденных
  5. Профилактика гемолитической болезни новорожденных
  6. Гемолитическая болезнь новорожденных
  7. Классификация гемолитической болезни
  8. Клиника
  9. Отмечают 4 фазы течения гемолитической болезни у новорожденных :
  10. Симптомы гемолитической болезни
  11. Лечение гемолитической болезни
  12. Гемолитическая болезнь у новорождённых: причины. Как выявить и лечить гемолитическую болезнь у новорождённых
  13. Факторы, вызывающие гемолитическую болезнь у новорождённых
  14. Патогенез заболевания
  15. Симптомы гемолитической болезни у новорождённых
  16. Самая распространённая форма гемолитической болезни у новорождённых
  17. Анемическая форма
  18. Диагностика и профилактика гемолитической болезни у новорождённых
  19. Принципы лечения
  20. Гемолитическая болезнь новорожденных – Анемии – описание, диагностика
  21. Этиология и патогенез гемолитической болезни новорожденного
  22. Клинические проявления гемолитической болезни
  23. Лабораторные показатели при гемолитической болезни
  24. Диагностика гемолитической болезни новорожденного
  25. Опасна ли гемолитическая болезнь новорождённых?
  26. Что такое гемолитическая болезнь новорождённых
  27. Патофизиология
  28. Методы лечения
  29. Консервативные
  30. Оперативные методы
  31. Профилактика
  32. Заключение

Гемолитическая болезнь новорожденных. Причины, лечение, симптомы, профилактика

Гемолитическая болезнь новорожденных патогенезГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННЫХ – гемолитическая желтуха новорожденных, обусловленная иммунологическим конфликтом между матерью и плодом из-за несовместимости по эритроцитарным антигенам.

Этиология. Болезнь обусловлена несовместимостью плода и матери по D-резус- или АВО-антигенам, реже имеет место несовместимость по другим резус-(С, Е, с, d, e) или М-, М-, Kell-, Duffy-, Kidd-антигенам.

Патогенез. Любой из указанных антигенов (чаще D-резус-антиген), проникая в кровь резус-отрицательной матери, вызывает образование в ее организме специфических антител. Последние через плаценту поступают в кровь плода, где разрушают соответствующие антигенсодержащие эритроциты.

Клиническая картина. Различают три формы гемолитической анемии: отечную, желтушную, анемическую.

Отечная наиболее тяжелая и характеризуется общим отеком при рождении, накоплением жидкости в полостях ( плевральной, сердечной сумке, брюшной), резкой бледностью с желтизной, увеличением печени, селезенки.

В анализах крови резкая анемия, значительное количество нормо- и эритробластов. Сочетание резкой анемии и гипопротеинемии способствует развитию сердечной недостаточности, которая и приводит к смерти (внутриутробно или сразу после рождения).

Желтушная форма – самая частая клиническая форма; она проявляется на 1-2-й день жизни ребенка. Отмечается желтуха, увеличиваются печень и селезенка, наблюдается пастозность тканей. Дети вялые, адинамичные, плохо сосут. Рефлексы снижены.

Выражена анемия (уровень гемоглобина ниже 160 г/л), псевдолейкоцитоз, ретикулоцитоз, эритро- и нормобластоз. Ярким призраком является увеличенное содержание непрямого билирубина в крови (100-265-342 мкмоль/л и более). Моча темная, кал обычной окраски.

В дальнейшем может наблюдаться повышенное содержание и прямого билирубина. Билирубиновая интоксикация характеризуется вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса.

Затем появляются классические признаки ядерной желтухи: мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, опистотонус, резкий “мозговой” крик, гиперестезия, выбухание большого родничка, подергивание мышц, судороги, положительный симптом заходящего солнца, нистагм, апноэ и полная остановка дыхания.

Через 2-3 нед состояние больного улучшается, однако в последующем выявляются признаки детского це ребральной паралича (атетоз, хореоатетоз, параличи, парезы, задержка психофизического развития, глухота, дизартрия и др. )

Анемическая форма – наиболее доброкачественная, встречается в 10-15% случаев и проявляется бледностью, плохим аппетитом, вялостью, увеличением печени и селезенки, анемией, ретикулоцитозом, нормобластозом, умеренным повышением билирубина.

Диагноз гемолитической болезни новорожденных

Диагноз основывается на данных анамнеза и клинических симптомов, определения группы крови и резус-принадлежности матери и ребенка, анализа крови ребенка, определения, уровня билирубина, титра резус-антител или а- и бета-агглютининов в крови и молока матери. С целью антенатальной диагностики определяют уровень билирубина в околоплодных водах и резус-антител.

Дифференциальный диагноз проводят с наследственными гемолитическими желтухами, кровоизлияниями, полицитемией, желтухами.

Лечение гемолитической болезни новорожденных

Лечение может быть как консервативным, так и оперативным (по показаниям).

Консервативное лечение: в/в вливания 5% раствора глюкозы; АТФ, эривит, фенобарбитал по 10 мг/(кг-сут), агар-агар по 0,1 г З раза в день, 12,5% раствор ксилита или сульфата магния по 1 чайной ложке 3 раза в день, фототерапия (лампы синего или голубого цвета, сеанс 3 ч с интервалами 2 ч, всего в сутки время облучения составляет 12-16ч).

Оперативное лечение: абсолютным показанием к заменному переливанию крови является гипербилирубинемия выше 342 мкмоль/л, с темпом нарастания билирубина выше 6 мкмоль/(л ў ч) и при уровне его в пуповинной крови выше 60 мкмоль/л.

В большинстве случаев заменное переливание крови проводят по способу Даймонда через пуповинную вену с помощью полиэтиленового или металлического катетера. Для этих целей используют свежеконсервированную одногруппную кровь (лучше резус-отрицательную).

Расчет-120- 170 мл крови на 1 кг массы тела.

Симптомы гемолитической болезни новорожденных

Течение и прогноз заболевания зависят от формы. При уровне билирубина 257-342 мкмоль/л и более, даже если не развилась ядерная желтуха, почти у 1/3 детей имеют место отклонения в нервно-психическом статусе. Если проведено заменное переливание крови, то в течение 1-2 мес наблюдается нормохромная гипо- или норморегенераторная анемия.

Профилактика гемолитической болезни новорожденных

В целях профилактики всех беременных женщин обследуют на резус-принадлежность. При резус-отрицательной крови у беременной женщины каждые 1-1,5 мес определяют титр антирезус-антител. При нарастании титра показано введение анти-D-глобулина.

Рекомендуется сохранение первой беременности и перерыв 4-5 лет перед последующей. Дети, перенесшие гемолитическую болезнь новорожденных, находятся на диспансерном учете с ежемесячным осмотром невропатолога, ортопеда, окулиста.

Дается отвод от прививок продолжительностью до 1 года.

Все терапевты Москвы телефон для записи

8 (499) 969-21-75

Специализируется на лечении, диагностике заболеваний органов желудочно-кишечного тракта. Профессионально занимается лечением гастрита, панкреатита, язвы желудка. Систематически повышает уровень своей квалификации на курсах по специальности.

Стоимость приема – 2000 руб.

Отзывы

Мне все понравилось. В дальнейшем планирую посещать. Понравилась компетентность специалиста в своей области. Отношение врача было доброжелательное. Профессиональные навыки у врача высокие.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-68

Выполняет консультативную и научно-исследовательскую работу по разработке комбинированных форм лечения заболеваний пищеварительного тракта. Автор статей в медицинских сборниках, посвященных терапевтическим аспектам медицины разных направлений.

Стоимость приема – 1800 руб.

Отзывы

Врач отличный. Принял, объяснил причины болезни и назначил лечение. Да, действительно, назначение лекарственных средств для лечения стоит 500 рублей, учтите это при расчёте стоимости приёма. Главное, чтобы помогло. Не болейте.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-83

Специализируется на диагностике и лечении метаболического синдрома, генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Стоимость приема – 4300 руб.

Отзывы

Врач понравился, рекомендую. Проанализировала всю историю болезни, назначила недорогое лечение, и помогло!

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Главный врач клиники, терапевт, педиатр, гастроэнтеролог, онколог, пульмонолог. Специализируется по вопросам организации и планирования здравоохранения, клинической экспертизы, сертификации и регистрации средств медицинского назначения по педиатрии, гастроэнтерологии, терапии, социальной гигиене. Автор 29 печатных работ, методических указаний и трех монографий.

Стоимость приема – 1800 руб.

Отзывы

Во время приема мне все понравилось, вот только хочется, чтобы подешевле все было.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Руководитель центра семейной медицины. Занимается реабилитацией после перенесенного инфаркта миокарда, лечением и диагностикой артериальных гипертоний в различных возрастных группах, кардиологических и терапевтических заболеваний у беременных, мерцательной аритмии.

Стоимость приема – 4193 руб.

Отзывы

Я полностью доволен. Очень внимательный врач. Он подробно рассказал какие у меня проблемы. Выписал мне лекарства и назначил программу принятия этих лекарств. Мне доктор понравился.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-74

Врач-ревматолог, нефролог, терапевт. Занимается лечением пиелонефрита, гидронефроза, мочекаменной болезни, нефроптоза, почечной недостаточности, артрита, остеопороза. Имеет 15 научных публикаций. Научный редактор издательства “Гэотар”. Доктор консультирует на русском и английском языках.

Стоимость приема – 4000 руб.

Отзывы

Все понравилось, довольны доктором! Прописал нормальный препарат, внимательно к пациенту подходит, прочитал историю болезни, а она не маленькая и действительно препарат качественный прописал, который не надо тысячу раз принимать и травить организм, а который срабатывает достаточно быстро.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-74

Занимается лечением заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Проводит ЭХО КГ, ЭКГ. Имеет 9 научных публикаций.

Стоимость приема – 3500 руб.

Отзывы

Я очень благодарна Ларисе Ивановне! Это редкий доктор, редкий человек и я буду теперь обращаться только к ней. После визита к ней мне стало легче просто от одних слов, поставила правильный диагноз и будем лечиться.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Кандидат медицинских наук, член общества специалистов по сердечной недостаточности. Является экспертом в области лечения артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца.

Стоимость приема – 2990 руб.

Отзывы

Очень приятный доктор. Она все объяснила, рассказала. У меня нет никаких к ней претензий. Я очень довольна.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 519-32-71

Специалист в направлениях: терапия, кардиология, кардиоревматология, нефрология, гериатрия, функциональная и ультразвуковая диагностика.

Стоимость приема – 3000 руб.

Отзывы

Отлично прошел прием. Доктор очень профессиональный человек, все подробно расспросила, просмотрела результаты, очень подробные дала назначения. Я довольна приемом.

Все отзывы →

телефон для записи

8 (499) 969-28-83

Семейный врач. Проводит диагностику и лечение пациентов с различными терапевтическими патологиями, в том числе с ЛОР-заболевания, заболеваниями дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы.

Стоимость приема – 4300 руб.

Отзывы

Давно всей семьёй у неё наблюдаемся – очень опытный врач. Всегда внимательна и точна.

Все отзывы →

Терапевты в округе ЦАО | САО | СВАО | ВАО | ЮВАО | ЮАО | ЮЗАО | ЗАО | СЗАО | ЗелАО

Вы сделали лучший выбор! Поделитесь этим с близкими в любимой социальной сети!

Источник: http://www.vsevrachizdes.ru/library/articles/illness/gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdennyh/

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденных — иммуно гемолитическое заболевание, которое характеризуется несовместимостью крови матери и плода по эритроцитарным антигенам.

Этиология: несовместимость по АВ0 антигенам возникает при 0 (I) группе крови у матери и А (II) или B (III) группы крови плода. Резус гемолитическая болезнь возникает при резус (-) крови матери и резус (+) крови плода.

При резус гемолитической болезни необходима сенсибилизация: предыдущая беременность, аборты. АВ0-гемолитическая болезнь может возникать при первой беременности (сенсибилизация возникает от инфекций, прививки, пищи).

Патогенез: гемолиз эритроцитов, недостаточность энзимной функции печени и как следствие развитие гипербилирубинемии, токсическое действие непрямого билирубина на нервную систему, сердце, почки, печень, иммунную систему и другие органы.

Классификация гемолитической болезни

Варианты (отечный, желтушный, анемический), основной фактор (АВ0 — несовместимость, резус-несовместимость и несовместимость за редкими антигенами), степень тяжести желтушной формы (легкий, средней тяжести, тяжелое), осложнения (без осложнений, билирубиновая энцефалопатия, токсический гепатит, геморрагический синдром, синдром сгущения желчи, сепсис и др.)., периоды (острый, восстановление, остаточных проявлений).

Клиника

Отечная форма является тяжелым проявлением болезни: отек тканей, бледность кожи, гепато-и спленомегалия, кардиопатия токсического характера, иногда свободная жидкость в полостях, возможны геморрагии. В крови анемия, эритробласты, нормобласты, гипопротеинемия, диспротеинемия. Летальность 60% и более.

Желтушная форма встречается наиболее часто. Она может иметь легкий ход в виде физиологической желтухи или очень тяжелый с поражением ЦНС и других органов.

Ребенок рождается с желтухой, а чаще она появляется через 2-3 часа, а иногда в течение первых суток, при легком течении желтуха возникает на 2-3 сутки. Уровень билирубина в первые сутки более 85 мкмоль / л, во вторую — более 85-136 мкмоль / л.

Концентрация непрямого билирубина в крови 340-420-540 мкмоль / л является слишком опасной. При билирубине 428-496 мкмоль / л энцефалопатия бывает у 30% больных, при билирубина 518-684 мкмоль / л — у 70% детей. Для недоношенных детей эта цифра ниже (170-200 мкмоль / л).

Отмечается вялость, гиподинамия, гипорефлексия, гепатоспленомегалия, анемия,  эритробластоз, гипопротеинемия, при синдроме сгущения желчи увеличивается уровень трансаминаз. Билирубиновая энцефалопатия появляется на 3-6 сутки.

Отмечают 4 фазы течения гемолитической болезни у новорожденных :

1) признаки интоксикации: вялость, мышечная гипотония, рвота, монотонный крик, блуждающий взгляд, исчезновение рефлексов;

2) классические симптомы: гипертонус, спазм мышц, ригидность мышц затылка, симптомы заката;

3) период фальшивого благополучия (2-3 неделя): исчезновение неврологической симптоматики;

4) период формирования осложнений: парезы, параличи, ДЦП, задержка психического и моторного развития, глухота и др.. (3-5 месяц).

Анемический вариант имеет доброкачественное течение. Вследствие гемолиза возникает анемия с высоким содержанием ретикулоцитов и незначительным содержанием нормобластов. Дети вялые, бледные, плохо сосут грудь, не увеличивают массу тела. билирубина нормальное или незначительно увеличено

Дифференциальная диагностика с конъюгационной желтухой: общий признак желтухи за счет непрямого билирубина, но при гемолитической болезни состояние ребенка нарушено, часто тяжелый, гепато-и спленомегалия, анемия, гипопротеинемия, много эритробластов, нормобластов, билирубин в первые сутки более 85 мкмоль / л . При конъюгационной желтухи состояние ребенка удовлетворительное, отсутствует интоксикация и все предыдущие симптомы, билирубин в первые сутки равна 56-68 мкмоль / л.

Симптомы гемолитической болезни

Общими симптомами для гемолитической болезни и цитомегалии является тяжелое состояние ребенка и наличие желтухи, гепатоспленомегалии.

Для гемолитической болезни характерна несовместимость по АВ0 антигенами или резусфактор, наличие антител или гемолизинов у матери, характерные признаки при ультразвуковом сканировании, увеличение непрямого билирубина.

При цитомегалии клинические проявления появляются в конце первой недели или позже. Характерно увеличение билирубина, трансаминаз, специфических Ig G и Ig M, инфицирование матери цитомегаловирусом.

Общими признаками гемолитической болезни и фетального гепатита является желтуха, гепатоспленомегалия, интоксикация. При фетальном гепатите желтуха появляется позже, значительно увеличена печень, ахоличный стул, увеличено содержание прямого билирубина, трансаминаз, не характерно наличие эритробластов, нормобластов, несовместимость по эритроцитарных антигенами и др..

Диагностика заболевания:

Анамнез беременной женщины, оценка антигенных свойств крови супругов (группа крови, Rh-принадлежность), обследование на наличие Rh-антител или гемолизинов, при титре 1:16 и больше показан амниоцентез в 26-28 нед. для определения билирубина в околоплодной жидкости (норма 1,33 мкмоль / л), оптической плотности билирубина, антител.

Ультразвуковое сканирование рекомендуют проводить в 20-22, 24-26, 30-32, 34-36 недель гестации (поза Будды, отек плаценты). Уровень билирубина в пуповинной крови 51,3 мкмоль / л и более, снижение гемоглобина, гематокрита при наличии клинических признаков — являются ранними симптомы гемолитической болезни новорожденных.

Лечение гемолитической болезни

Адаптированная смесь через 2-6 часов после рождения, консервативная и оперативная терапия. Консервативная терапия включает инфузии 5% альбумина (10 мл на кг), 5% глюкозы 50-60 мл на кг веса, ежедневно увеличивают на 20 мл на кг веса.

На вторые сутки присоединяют 1 мл 10% раствора кальция глюконата, 13 мл изотонического раствора натрия хлорида и 1 мл 7% раствора калия хлорида на 100 мл 5% раствора глюкозы. Показаны кокарбоксилаза, холестирамин, агарагар, рибоксин, эссенциале, липоевая кислота, аскорбиновая кислота, липостабил, аминофосфадин.

Назначают фенобарбитал, зиксорин, энтеросорбенты и симптоматическую терапию.

Показания для фототерапии: у доношенных билирубин 205 и более, у недоношенных билирубин 171 и более, а у недоношенных с массой тела 1500 и меньше фототерапию начинают при билирубина 100-150 мкмоль / л.

В случае тяжелого течения болезни с желтушным или отечным вариантом эффективным методом остается заменимое переливание крови, можно использовать гемосорбцию или плазмаферез.

Показания к заменяемому переливанию крови у доношенных новорожденных: билирубин более 342 мкмоль / л, ежечасный прирост билирубина свыше 6,0 мкмоль / л, билирубин в пуповинной крови более 60 мкмоль / л.

Показания к заменяемого переливания крови у недоношенных детей зависит от массы и сопроводительной патологии. При массе

Источник: https://nmedicine.net/gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdennyx/

Гемолитическая болезнь у новорождённых: причины. Как выявить и лечить гемолитическую болезнь у новорождённых

Гемолитическая болезнь у новорождённых (ГБН, синонимы: фетальный эристобластоз, гемолитическая анемия) — это заболевание, проявляющееся массивным разрушением эритроцитов, основная причина возникновения желтухи у ребёнка, спонтанных абортов и мертворождений.

Согласно статистике ВОЗ, болезнь выявляется у 0,6% детей, смертность составляет 2,5%. Патология связана с иммунной системой, поскольку является результатом конфликта антигенов крови матери и плода.

Факторы, вызывающие гемолитическую болезнь у новорождённых

Выявлено, что все основные антигены содержатся в эритроцитах. Всего выявлено 6 антигенов системы резус. Один из них — это резус-фактор, названный антигеном D.

Он является причиной несовместимости в 30% выявленной болезни, отсутствует у матери, имеется у плода при наследовании от отца. Поэтому к нему вырабатываются антитела в организме матери.

Это происходит, если у матери резус – фактор отрицательный, а у ребёнка — положительный.

В других случаях заболевание связано с антителами, формирующими группы крови (по системе АВО). Гемолитическая болезнь у новорождённых, связанная с групповой несовместимостью, развивается при имеющейся у матери 0 (I) группы крови, а у плода — А(II) или В (III).

Патогенез заболевания

Заболевание развивается ещё внутриутробно, проявления его различны, но результат — гемолиз эритроцитов и гибель плода (или новорождённого).

Гемолиз — это разрушение мембраны эритроцитов с выбросом в плазму крови гемоглобина. Сам процесс разрушения эритроцитов — нормальный, поскольку он происходит каждые 120 дней: так обновляются клетки крови.

Но при гемолизе в кровь выбрасывается огромное количество гемоглобина, в результате чего в плазме крови образуется высокое содержания билирубина и железа и нарушается механизм работы кровеносной системы.

Помимо этого, развивается анемия.

Всё это количество гемоглобина попадает в печень, где происходит его обезвреживание (конъюгация с жёлчными кислотами).

При таком огромном количестве освобождённого гемоглобина печень не справляется с нагрузкой, и свободный билирубин, обладающий нейротокстическими свойствами, проникает во все органы, замедляет окислительные реакции, вызывая разрушительные процессы в тканях и органах на уровне клеток, уничтожая их.

При содержании в плазме крови 340 мкмоль/л билирубина, он преодолевает гематоэнцефалический барьер, изменяя структуру клеток головного мозга и приводя к билирубиновой энцефалопатии.

В дальнейшем она приводит к инвалидизации. Для недоношенных детей пороговая концентрация составляет 200 мкмоль/л.

Это происходит в связи с поражением токсическим непрямым билирубином ядер основания мозга (субталамических, гипокампа, мозжечка, черепных нервов).

Симптомы гемолитической болезни у новорождённых

Гемолитическая болезнь у новорождённых протекает в трёх клинических формах:

•    отёчной;

•    желтушной;

•    анемичной.

Самая тяжёлая форма болезни

Отёчная форма характеризуется скоплением жидкости в полостях организма (плевральной, брюшной и в перикарде). Происходит нарастание массы плода и плаценты в 2 раза. При объективном осмотре выявляются:

•    бледность кожи и слизистых;

•    гепато- и спленомегалия (значительное увеличение печени и селезёнки);

•    кровоподтёки и петехии на коже.

В общеклиническом анализе крови — тяжёлая анемия:

•    гемоглобин — 30-60 г/л;

•    эритроцитов -1х1012/л;

•    соответственно выражены анизоцитоз, пойкилоцитоз, эритробластоз;

•    лейкоцитоз;

•    нейтрофилёз с выраженным сдвигом влево.

Такая анемия в сочетании с гипопротеинемией и нарушением проницаемости капилляров вызывает выраженную сердечную недостаточность, являющуюся причиной летальности плода или новорождённого.

Самая распространённая форма гемолитической болезни у новорождённых

Желтушная — самая часто встречающаяся клиническая форма заболевания. Она развивается к концу беременности как результат воздействия антител в организме матери на плод. Масса ребёнка не нарушается, беременность протекает нормально, ребёнок рождается с нормальным цветом кожи. В дальнейшем развиваются следующие проявления:

•    желтуха – первый симптом болезни – возникает в 1-2 день после появления на свет; интенсивность и цвет меняются в результате прогрессирования болезни (апельсиновый — бронзовый — лимонный — незрелый лимон;

•    гепато – и спленомегалия;

•    пастозность тканей внизу живота;

•    снижение рефлексов (сосательного, глотательного), вялость, адинамия.

В периферической крови:

•    анемия;

•    псевдолейкоцитоз (за счёт увеличения молодых красных клеток, воспринимающиеся при подсчёте как лейкоциты);

•    увеличение ретикулоцитов.

В биохимических анализах: непрямой билирубин – до 350 мкмоль/л. Он разрушает гепатоциты, клетки миокарда, избирательно воздействует на нейроны головного мозга. Избытки билирубина откладываются в почечных канальцах, что приводит к инфаркту почек. Билирубиновая энцефалопатия развивается на 5-6 день.

В связи с острым повреждением клеток печени нарушается синтез протеинов и факторов свёртываемости крови, что приводит к падению протромбина и увеличению кровотечения. Повышается вязкость и густота жёлчи из-за высокого содержания, что приводит к образованию камней и развитию механической желтухи.

В течении желтушной формы выделяют несколько фаз:

1.    интоксикация в виде отсутствия аппетита, сонливости, заторможенности, снижения мышечного тонуса, адинамии, рвоты;

2.    воздействие на ядра головного мозга — судорожный синдром, снижение рефлексов, выбухание родничка, напряжение мышц затылка, нистагм, урежение частоты сердечных сокращений, апноэ;

3.    мнимое благополучие — развивается к 10-14 дню жизни, выражается в уменьшении патологической неврологической симптоматики, исчезновении судорог;

4.    осложнения — развиваются к 3-5 месяцу жизни в виде параличей, парезов, судорог, глухоты.

Через сутки может наступить летальный исход из-за токсического воздействия билирубина на ядра мозга. Выжившие дети отличаются значительной отсталостью от сверстников в умственном и физическом развитии, имеют проблемы со слухом и зрением, низкий иммунный статус, в связи с чем часто болеют различными инфекциями, осложняющимися сепсисом.

Анемическая форма

Анемическая форма развивается в 15% больных. Проявляется:

•    вялостью;

•    бледностью;

•    гепатолиенальным синдромом.

Бледность кожи и слизистых определяется к 5-7 дню, до этого она маскируется желтушностью.

Лабораторные данные:

•    гемоглобин — 60-100 г/л,

•    эритроциты — 2,5-3,0 Т/л;

•    ретикулоцитоз;

•    билирубин — нормальный или незначительно повышенный уровень.

При такой форме заболевания выздоровление быстро наступает при переливании небольших количеств резус-отрицательной крови.

Диагностика и профилактика гемолитической болезни у новорождённых

Для определения гемолитической болезни у новорождённых, в первую очередь, изучают:

•    течение предыдущих беременностей;

•    наличие выкидышей или мёртворождённого ребёнка;

•    отставания в развитии имеющихся детей;

•    резус-фактор отца будущего ребёнка.

Проводится определение антител у резус-отрицательных женщин. Если они есть, с целью профилактики вводится специфический антирезусный гаммаглобулин, ослабляющий их агрессивное воздействие.

У будущего ребёнка гемолитическая болезнь выявляется при анализе околоплодных вод, которые извлекаются путём амниоцентеза. Подозрения на имеющуюся патологию возникает при обнаружении билирубина и повышенном удельном весе.

Принципы лечения

Лечение требует немедленного выведения из организма опасных продуктов гемолиза и антител, которые к нему привели. Одновременно необходима защита от токсического воздействия непрямого билирубина на органы и системы ребёнка, стимуляция и поддерживание функций печени и почек.

С этой целью используются:

•    трансфузии свежей крови;

•    дезинтоксикационные мероприятия через пищеводный зонд и парентерально;

•    для улучшения функций и защиты тканей печени – фенобарбитал, АТФ, Метионин, ксилит, преднизолон недельным курсом;

•    витаминотерапия (витамины группы В, С, Е);

•    фототерапия — лечение лампой синего цвета усиливает окисление непрямого билирубина, превращая его в нетоксическое соединение.

При своевременном лечении развитие ребёнка не страдает. Современные перинатальные центры имеют возможности для проведения внутриутробного кровезамещения плода. Это возможно при своевременном обращении и обследовании беременной женщины, её сознательном подходе к здоровью будущего ребёнка.

Источник: https://zhenskoe-mnenie.ru/themes/maternity/gemoliticheskaia-bolezn-u-novorozhdennykh-prichiny-simptomy-i-vidy-kak-vyiavit-i-lechit-gemoliticheskuiu-bolezn-u-novorozhdennykh/

Гемолитическая болезнь новорожденных – Анемии – описание, диагностика

Под гемолитической болезнью плода и новорожденного понимают гемолитическую анемию, которая возникает в связи с антигенным различием эритроцитов матери и плода (новорожденного), выработкой иммунокомпетентной системой матери антител против этого антигена, проникновением антител через плаценту и разрушением эритроцитов плода или новорожденного под влиянием этих антител. Чаще всего антитела направлены против антигенов системы резус, против антигена D у резусположительного ребенка; вырабатываются они у резусотрицательной женщины. Реже антитела направлены против групповых антигенов A или B плода (новорожденного); вырабатываются у матери с группой O. Еще реже антитела направлены против антигенов C, c, E.

Этиология и патогенез гемолитической болезни новорожденного

Развитие гемолитической болезни новорожденного чаще всего связано с несовместимостью крови матери и плода по антигену D, реже — по антигенам системы ABO, C и др.

Гемолитическая болезнь, обусловленная резуснесовместимостью, развивается в результате проникновения антител матери через плаценту.

Эти антитела фиксируются на поверхности эритроцитов плода, вследствие чего эритроциты разрушаются макрофагами.

Развивается гемолитическая анемия с возникновением очагов экстра медуллярного кроветворения и увеличением количества непрямого билирубина, высокотоксичного для плода или новорожденного.

Иммунизация матери резус-положительными эритроцитами плода осуществляется в родах. Значительно реже женщина иммунизируется до беременности. Причиной этого чаще всего являются трансфузии эритроцитов с антигеном, отсутствующим у женщин. Вероятность иммунизации женщины значительно выше в том случае, если муж и жена имеют одну и ту же группу крови по системе ABO.

По некоторым данным, вероятность резус-иммунизации при одной и той же группе крови у жены и мужа при проникновении через плаценту 0,1 мл крови плода не более 3 %, 0,25— 1 мл — 25 %, более 5 мл — 65 %.

Эти данные были получены с помощью метода Клейхауэра, который дает возможность отличить в циркулирующей крови женщины эритроциты плода по содержанию в них фетального гемоглобина.

Как показали результаты исследования, у большинства рожавших женщин (75 %) проникает не более 0,1 мл крови плода, что явно недостаточно для иммунизации. У 3 % женщин проникает до 15 мл крови плода.

В общей сложности риск резус-иммунизации в том случае, если ребенок резус-положительный, мать резус-отрицательная и группы крови по системе ABO у них не совпадают, составляет 2—3 %, а при совпадении групп крови — 15%.

Связано это с тем, что эритроциты ребенка, попадая в кровь матери той же группы, остаются неизмененными и не иммунизируют ее, тогда как эритроциты плода иной группы агглютинируются естественными агглютининами системы ABO матери до того, как они успевают иммунизировать женщину.

Гемолитическая болезнь новорожденных — термин, часто используемый в качестве синонима анемии, связанной с резус-несовместимостью, однако он включает и другие формы гемолитической анемии, в частности гемолитическую анемию, связанную с несовместимостью по системе ABO. Несовместимость по системе ABO наблюдается примерно в 20 % всех случаев беременности. Лишь у 10 % беременных женщин при несовместимости по группам ABO антитела матери оказывают влияние на плод.

Гемолитическая болезнь ABO встречается у детей, матери которых имеют группу крови O. Нормальные изоагглютинины ABO принадлежат к классу IgM. Они не проникают через плаценту. Однако у 10 % здоровых людей с группой крови O имеются антитела против антигенов A и B, относящиеся к классу IgG.

Такие антитела обнаруживаются как у женщин, так и у мужчин. Они проникают через плаценту и могут вызывать у плода или новорожденного гемолитическую анемию. Гемолитическая анемия ABO встречается среди детей-первенцев так же часто, как и среди детей, рожденных от вторых и третьих родов.

Частота гемолитической болезни новорожденных возрастает с каждыми следующими родами.

Клинические проявления гемолитической болезни

Клинические проявления гемолитической болезни различны и зависят от количества антител, проникших через плаценту. В самых тяжелых случаях у плода развиваются обширные отеки, асцит, появляется транссудат в плевральной полости. Ребенок может родиться мертвым или в крайне тяжелом состоянии. При менее тяжелых формах заболевания у новорожденных бледная кожа, увеличены печень и селезенка.

Одним из наиболее грозных симптомов гемолитической болезни новорожденных является ядерная желтуха, при которой отмечаются признаки поражения нервной системы, приводящего в дальнейшем к необратимым изменениям — потере слуха, асимметричной спастичности. Критический уровень непрямого билирубина, при котором развивается ядерная желтуха, составляет 307,8—342 мкмоль/л.

При несовместимости по системе ABO клинические признаки заболевания значительно менее выражены, чем при резус-несовместимости. Изредка отмечается значительное увеличение печени и селезенки. Менее выражена степень анемии, гипербилирубинемии. Ядерная желтуха не характерна для гемолитической болезни АВО, однако описаны единичные случаи ее при этой анемии.

Лабораторные показатели при гемолитической болезни

Картина крови зависит от выраженности заболевания.

При тяжелых формах заболевания содержание гемоглобина при рождении снижается до 3,72—4,96 ммоль/л (60—80 г/л). Характерно повышение содержания ретикулоцитов до 10—15 %, лейкоцитов в периферической крови, большое количество эритрокариоцитов, нейтрофильный сдвиг влево.

Различают три степени тяжести гемолитической болезни новорожденных в зависимости от содержания в крови гемоглобина и билирубина и выраженности отечности:

  • Для I степени тяжести характерны содержание гемоглобина более 9,3 ммоль/л (150 г/л), билирубина менее 90 мкмоль/л и пастозность подкожной клетчатки;
  • Для II степени — содержание гемоглобина 6,21— 9,31 ммоль/л (100—150 г/л), билирубина— 91—150 мкмоль/л, отечность подкожной клетчатки и асцит;
  • для III степени — количество гемоглобина менее 6,21 ммоль/л (100 г/л), билирубина более 150 мкмоль/л, наличие универсального отека.

Постепенно содержание гемоглобина снижается, иногда до 1,86—2,48 ммоль/л (30—40 г/л), отмечается выраженный эритрокариоцитоз, иногда появляются мегалобласты. В редких случаях выявляются клетки, очень напоминающие бласты. Обнаруживаются выраженный анизоцитоз, полихромазия. Для резус-несовместимости не характерно наличие сфероцитов. В наиболее тяжелых случаях снижается уровень тромбоцитов.

При несовместимости по системе ABO анемия значительно менее выражена, чем при резус-несовместимости. Уровень ретикулоцитов также повышен. В периферической крови обнаруживаются эритрокариоциты, но в небольшом количестве (5—10 на 100лейкоцитов). Для этой формы анемии характерно появление сфероцитов, которые неотличимы от сфероцитов при наследственном микросфероцитозе.

Диагностика гемолитической болезни новорожденного

Гемолитическая болезнь новорожденного предполагается в случае рождения при повторных родах у резус-отрицательной матери резус-положительного ребенка.

гемоглобина у новорожденных ниже нормы, развивается желтуха с повышением содержания непрямого билирубина.

Эритроциты ребенка содержат антитела, выявляющиеся с помощью прямой пробы Кумбса.

Сыворотка матери содержит неполные антитела, которые выявляются при проведении непрямой пробы Кумбса с пулом донорских резус-положительных эритроцитов той же группы или группы O.

В случаях, если резус-принадлежность ребенка и матери совпадает или ребенок резус-отрицательный, группа крови у матери O, а у ребенка A, B или AB и имеются признаки гемолитической анемии, возникает предположение о возможности несовместимости по системе ABO. В пользу этого свидетельствует обнаружение в сыворотке матери антител против антигенов A или B (в зависимости от группы крови ребенка), относящихся к классу IgG.

Используемая проба на наличие так называемых иммунных изоагглютининов, дающих гемолиз при температуре 37 °С в присутствии комплемента, не характеризует антитела, вызывающие гемолитическую болезнь новорожденного, связанную с несовместимостью по системе ABO.

Разрушение эритроцитов ребенка происходит не за счет их комплементзависимого гемолиза, а в результате разрушения макрофагами эритроцитов, покрытых антителами класса IgG.

Поэтому современные методы исследования основаны на разрушении антител класса IgM меркаптоэтанолом или 2,3-димеркаптопропансульфонатом натрия (унитиолом) с последующим определением антител сыворотки либо с помощью непрямой пробы Кумбса, либо при инкубации с раствором желатина.

Однако и этот метод нуждается в проверке, так как нельзя полностью исключить возможность фиксации обломков IgM на эритроцитах и выявления их непрямой пробой Кумбса или при инкубации с раствором желатина. Поэтому необходима разработка новых методов выявления антител, вызывающих гемолитическую анемию, при несовместимости по системе ABO.

Антенатальная диагностика гемолитической болезни новорожденного, связанной с резус-несовместимостью, проводится прежде всего методом динамического исследования антител против резус-антигена в сыворотке у матери. Нарастание титра антител в ходе беременности говорит о возможности резус-несовместимости у плода.

Для антенатальной диагностики используется также трансабдоминальный амниоцентез. По мнению исследователей, его следует проводить лишь после ультразвукового исследования для определения места расположения плаценты.

Хотя в большинстве случаев трансабдоминальный амниоцентез — процедура безопасная, в литературе описываются осложнения как со стороны матери (эмболия околоплодными водами), так и со стороны плода (тампонада сердца в результате гемоперикарда).

Динамическое исследование околоплодных вод позволяет в 93,3 % случаев в антенатальном периоде поставить правильный диагноз гемолитической болезни, определить степень ее тяжести и прогноз для плода.

Для антенатальной диагностики имеет значение динамическое исследования уровня билирубина, который при этом нарастает.

Источник: https://medicalhandbook.ru/diagnostika/krov-i-krovetvorenie-opisanie-diagnostika-analiz-boleznej-i-rasstrojstv/anemii-opisanie-diagnostika/3231-gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdennykh.html

Опасна ли гемолитическая болезнь новорождённых?

Гемолитическая болезнь новорождённых или, говоря простым языком, «желтушка» является довольно распространённым явлением среди младенцев. На форумах в интернете можно найти множество историй мамочек в роддоме, столкнувшихся с проблемой гемолитической болезни своего чада. В тот момент всем кажется, что жизнь кончена, но как говорится, не так страшен чёрт, как его малюют.

«Желтушка» является довольно распространённым явлением среди младенцев

Что такое гемолитическая болезнь новорождённых

Стоит разобраться, что же на самом деле такое гемолитическая болезнь новорождённых. Для начала о её патофизиологии. По МКБ 10 (Международной Классификации Болезней 10 пересмотра) гемолитическая болезнь новорожденных имеет в системе код классификатора P55. Гемолитическая болезнь новорождённых имеет свою этиологию, то есть причины и условия возникновения.

Она развивается в результате фатального конфликта материнской крови с зародышевой (по резус-фактору), либо в результате несовместимости групп крови (по аво). По статистике встречается примерно у 7 из 10 младенцев.

Бытует мнение, что данный недуг чаще всего бывает у детей, родившихся от второй и последующих беременностей, а также от беременностей, следующих за абортом или прерыванием беременности.

Патогенез гемолитической болезни новорожденных насчитывает несколько стадий и форм.

До 29 недели могут диагностироваться симптомы водянки плода (в данном случае, антитела не выводится через плаценту, а оседают или «кристаллизуются» на внутренних органах плода), полости тельца наполняются водой, оно разбухает, раздувается.

После данного срока беременности у зародыша может наступить гемолитическая болезнь новорождённых. Результаты многочисленных биохимических исследований новорождённых выявили следующие формы гемолитической болезни новорождённых. Исходя из этого, различают такие формы заболевания:

  • отёчную (2%);
  • желтушную (88%);
  • анемическую (10%) .

Патофизиология

Патофизиология отёчной формы характеризуется в финале смертью плода ещё в утробе роженицы, то есть выкидышем (на сроке примерно 20-30-и недель). Гемолитическая желтуха у новорождённых носит среднюю степень тяжести в медицинской науке. Патофизиология желтухи проявляется лимонно-бронзовым оттенком кожи, похожим на загар.

Диагностика при гемолитической болезни новорожденных включает в себя симптомы, которые появляются либо сразу после родов, либо на первые или вторые сутки. При этом, интенсивность проявления признаков всё более нарастает. Симптомами желтухи при гемолитической болезни может являться увеличенная печень и селезёнка.

Для желтухи характерны также симптомы бледности эпидермиса, сниженное сердцебиение, вялость.

Уже у взрослых людей чаще распространён диагноз паренхиматозная желтуха. Может сопровождаться такими симптомами:

  • рвота;
  • диарея;
  • судороги;
  • паралич;
  • задержка психического развития.

Гемолитическая желтуха у новорождённых носит среднюю степень тяжести в медицине

Лечение, назначаемое при паренхиматозной желтухе у взрослых людей основывается на строгой диете. Должны быть полностью исключены алкоголь и жирная пища из рациона.

Необходимо восстановление в организме нормального баланса витамина B и D, а также введение препаратов — гепатопротекторов и глюконата кальция.

Синдром паренхиматозной желтухи отличается от синдрома ГБН тем, что в первом случае в крови много прямого билирубина (хорошо растворимого в воде, как мы знаем) и он хорошо выводится с мочой. При втором заболевании в моче наблюдается избыток непрямого билирубина, он водонерастворим.

Анемическая форма является самой безопасной при ГБН. К тканям малыша поступает недостаточно кислорода, они не насыщаются им, «задыхаются» и следовательно, нарушается нормальное развитие ребенка.

У такого ребенка проявляются ярко выраженные симптомы: бледный (анемичный) цвет кожных покровов, слабое, неатлетичное и хрупкое «телосложение», мышцы не упругие, отсутствует здоровое чувство голода, рост замедлен, слабый иммунитет и большая подверженность организма вирусам и заболеваниям.

Методы лечения

Возможные методы лечения гемолитической болезни новорожденных делятся на 2 большие группы:

  • консервативные;
  • оперативные.

Консервативные

К первой группе методов лечения относится фототерапия. Сущность фототерапии в том, что молекула билирубина распадается под действием волны ультрафиолета. Билирубин — что же это за пигмент. Выражаясь простым языком, это высвободившийся гемоглобин после гибели эритроцитов в крови.

Он делится на прямой и непрямой. Отличие состоит в химическом строении данного соединения. Прямой билирубин легко выводится из организма, имея высокую проходимость через стенки тканей организма. Он не задерживается в них и, соответственно, не накапливается.

Буквально, менее 1% билирубина процента может содержаться в тканевых составляющих организма. Молекула второго нерастворима в воде, имеет тяжёлое сложное строение, что мешает ему свободно преодолевать стенки сосудов и капилляров в поисках выхода из организма человека.

Поэтому он накапливается и вызывает видимые и невидимые глазу разрушения и ущерб здоровью человека.

Лабораторные показатели при ГБН фиксируют патологический уровень снижения гемоглобина в крови младенца.

Ультрафиолет «разлагает» опасные невыводимые формы билирубина, превращая их в уробилиноген, выводящийся с мочой. Остальной билирубин выводится с калом. В роли производителя ультрафиолетового свечения используют люминесцентные лампы синего света.

Если лечение гемолитической болезни новорождённого проводится в домашних условиях, то чаще всего используют «фотоодеяло».

Оно представляет собой саночки с пристроченным к ним комбинезоном, снизу прикреплена лампа, а сама ткань имеет волшебное свойство пропускать через себя ультрафиолет.

В родильных домах и больницах лечение проводится так, что ультрафиолет передается к коже ребёнка при помощи специальных ламп фототерапии. Ребенку закрывают половой орган и надевают специальную маску, защищающую глаза от свечения. Процедура занимает довольно много времени. Во время неё перерывы делаются лишь для кормления и замены подгузника.

Инфузионная терапия. Заключается во введении в кровь раствора глюкозы для промывания крови от токсичного яда непрямого билирубина. Проводится в том случае, если грудному ребёнку не может быть обеспечено обильное питьё.

Проблема состоит ещё и в том, что выделительные функции организма новорожденного ещё почти не запущены, не налажена работа ферментов и гормонов, их «выпуск» просто-напросто ещё не начат.

В таких условиях младенческий организм переживает сложнейший токсикоз и отравление.

Использование желчегонных препаратов. Таких как аллохол, 12,5% сернокислая магнезия, холестерамин, электрофорез на область печени.

Медикаментозная терапия. Для того чтобы остановить разрушение эритроцитов с выделением при этом гемоглобина, используют иммуноглобулин, но только по факту постановки диагноза.

Если подвести итог, то все вышеперечисленые методы направлены на распад сложного органического вещества билирубина на более простые составляющие (растворяемые в воде и выводимые через мочевые органы), способные выходить из крови с мочой или калом младенца.

Оперативные методы

Операция заменного переливания крови назначается в самом тяжёлом случае

Теперь об оперативных методах.

Операция заменного переливания крови назначается преимущественно в самом тяжёлом случае, и если фототерапия оказалась недостаточно эффективным методом лечения конкретного малыша. Обычно для такой процедуры требуется донор.

Переливание осуществляется через пупочную вену, либо с помощью вены, расположенной на голове. Суть данного процесса: у младенца выводят кровь «порционно» и замещают ее в том же количестве и объёме кровью донора.

Практикуют также плазмоферез и гемосорбцию. Гемосорбция больше напоминает процедуру просеивания, только в данном случае очищается не «грязная» мука, а кровь младенца. Она проходит сквозь установку с фильтром из материалов, впитывающих и принимающих «громоздкие» соединения токсинов.

Примером экологически чистого, дешевого и доступного вещества выступает активированный уголь. Плазмаферез — это разделение крови на две части: кровяные тельца и плазму. Плазма — те же водорастворимые белки, содержащие все «шлаки» крови. Она подлежит замене, а эритроциты вводятся обратно.

После этого восстанавливается водный баланс организма путём введения стерильных растворов (например, хлорид натрия).

Биохимия крови определяет критический уровень билирубина. У ребёнка, родившегося в ожидаемый срок он составляет 306-340, у недоношенного — от 170 до 204 мкмоль/л.

Последствия гемолитической болезни новорождённых могут быть самыми трагичными и убить организм уже через полутора суток после появления на свет. У новорождённых, перенёсших этот страшный недуг, могут возникнуть осложнения в виде отставания в психическом развитии (ЗПР).

Следует помнить, что билирубин — яд, образуется в результате распада гемоглобина в крови, что вызывает и влечёт за собой анемию.

Профилактика

Конечно, любую болезнь можно предотвратить, если правильно соблюдать все правила профилактики. Профилактика гемолитической болезни новорождённых:

Отрицательный резус и первая группа крови даёт основание определить беременную в особую группу риска

Во-первых, беременной необходимо регулярно сдавать анализ на определение резус-фактора и группы крови. Отрицательный резус и первая группа крови даёт основание определить беременную в особую группу риска.

И каждый месяц необходимо производить забор биоматериала. При худшем варианте за 2 недели до предполагаемого срока взывают искусственные роды.

У таких женщин нужно постараться сохранить беременность, потому что первенец, как правило, рождается без патологий, а угроза ГБН увеличивается при последующих беременностях.

Если женщина серьёзно относится к своему здоровью и здоровью своего будущего ребёнка, то она будет внимательно прислушиваться к предупреждениям специалиста в области гинекологии и акушерской науки, вовремя сдаст анализы, примет необходимые комплексы витаминов, минералов и общеукрепляющих препаратов, и конечно, прислушается к сигналам своего тела и сигналам, которые подаёт маленькая жизнь внутри тела женщины.

Любая из нас вправе сама решать за себя, что ей делать, но каждой будущей маме небезразлично здоровье своего будущего ребёнка. Родится он здоровый или с отклонениями, заболеет, не успев прийти в этот мир или можно быстро ликвидировать данную проблему с минимум вреда.

Можно приводить примеры, что в былые времена женщины рожали посреди поля, под телегой, и рождались вполне здоровые дети. Наверное, незачем вновь изобретать велосипед, рискуя, рассчитывать на своё крепкое здоровье и выносливость (похвально, если таковыми качествами женщина обладает).

Но современная медицина предлагает широкий спектр способов подстраховать себя и избежать подобных проблем.

Заключение

Не стоит забывать и о том, как особенно испортилась экологическая ситуация в мире за последние десятилетия. У женщин (плачевно, что в основном у молодых), которые получили равные права с мужчинами успели появиться «мужские» вредные привычки: табакокурение, алкоголизм.

Это способно не только пошатнуть здоровье, но и изменить физиологию организма, выработку гормонов и всевозможные болезни (рак, миомы, кисты и т.д.). У человека изменилось мировоззрение, подход к жизни, что очень сильно повлияло на образ жизни, и как следствие, на демографическую ситуацию.

Все эти факторы очень болезненно «бьют» по генофонду человечества в целом и сигнализируют ему об опасности.

Здоровье каждого человека и здоровье его детей — только в заботливых руках, и в силах женщины дать жизнь новому, здоровому поколению. Ведь, как говорится, за ними — будущее. Если по-настоящему хотеть сделать его светлым и здоровым, то надо, как минимум, обеспечить то, чтобы его строили здоровые руки и головы. Поэтому — всё руках дорогих и уважаемых будущих мам!

Желтуха новорожденных. Доктор Елена Березовская рассказывает о диагностике и причинах заболевания.

Источник: https://pechen.org/zheltuha/gemoliticheskaya-bolezn-novorozhdyonnyh.html

Мамино счастье
Добавить комментарий